Учёные в экспериментах на мышах установили, что белок гранзим K усиливает возрастное повреждение печени, почек и сердца. Работа, опубликованная в журнале Immunity, помогает лучше понять связь между старением иммунной системы и фибротическими изменениями в тканях внутренних органов. По словам авторов, понимание этого механизма может в перспективе открыть путь к созданию препаратов, защищающих органы от фиброза, однако для переноса результатов на людей необходимы дополнительные клинические исследования.
Главные факты: У генетически модифицированных пожилых мышей, которые с рождения не вырабатывали гранзим K, возрастные повреждения печени, сердца и почек были заметно меньше. При этом иммунитет у таких животных всё равно ослабевал, что указывает на возможность биологически разделить старение органов и возрастное снижение иммунитета. Анализ человеческих баз данных показал, что уровень гранзима K может быть стабильно повышен при сердечной недостаточности и системной красной волчанке.
Биологическое старение затрагивает многие системы организма: ткани постепенно теряют способность к восстановлению, в них накапливаются клеточные повреждения и развивается хроническое воспаление. Ранее специалисты считали, что возрастные изменения во внутренних органах и старение иммунной системы тесно связаны между собой. С возрастом иммунные клетки работают менее эффективно, но одновременно выделяют больше веществ, усиливающих воспаление; одним из них является фермент гранзим K.
Исследователи использовали генетически модифицированных мышей, у которых гранзим K отсутствовал с рождения. Они сравнивали состояние молодых и пожилых обычных грызунов с показателями пожилых мышей без этого белка: измеряли маркеры воспаления в крови, оценивали структуру тканей под микроскопом, а также проверяли работу иммунитета с помощью вируса гриппа и пересадки опухолевых клеток. Дополнительно изучались медицинские базы данных пациентов с фиброзными заболеваниями.
Результаты показали, что иммунитет генетически модифицированных пожилых мышей ослабевал так же, как у обычных животных: обе группы одинаково слабо противостояли инфекциям и опухолям. Однако состояние внутренних органов существенно различалось. У мышей без гранзима K возрастной фиброз, то есть рубцевание тканей, был заметно меньше; повреждение печени оставалось низким, сердце работало лучше, стенка левого желудочка сохраняла нормальную толщину, а в почках уменьшалось накопление патогенных белковых отложений. В человеческих данных при сердечной недостаточности и красной волчанке уровень гранзима K был устойчиво повышен.
Авторы пришли к выводу, что гранзим K непосредственно повреждает ткани внутренних органов, но не оказывает прямого влияния на возрастное ослабление иммунитета. Поэтому блокирование активности этого белка может помочь дольше сохранять здоровье органов. Однако экспериментальные мыши жили без гранзима K всю жизнь; пока неизвестно, даст ли терапевтическое подавление белка в пожилом возрасте такой же эффект. Для ответа на этот вопрос нужны дальнейшие исследования и клинические испытания.
Source: kun.uz